研究HERIZON-GEA-01現(xiàn)已啟動并入組患者，旨在評估Zanidatamab加化療聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗對比標(biāo)準(zhǔn)療法的效果

2期數(shù)據(jù)表明，Zanidatamab作為GEA的一線治療具有良好的應(yīng)用前景，緩解率和持久度均優(yōu)于當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法和新興治療

根據(jù)該研究規(guī)劃，Zanidatamab最早可于2024年遞交作為HER2表達(dá)陽性的GEA患者的一線治療的新藥上市申請(BLA)

Zymeworks Inc.(紐約證券交易所代碼：ZYME)是一家處于臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)多功能生物療法，該公司今日宣布與其合作伙伴百濟(jì)神州共同啟動HERIZON-GEA-01研究項目。該項目為一項隨機(jī)的全球3期臨床研究，旨在評估Zymeworks的一款在研、以HER2為靶點的雙特異性抗體--Zanidatamab，加上化療，聯(lián)合或不聯(lián)合百濟(jì)神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗，在轉(zhuǎn)移性HER2陽性GEA患者中作為一線治療，對比標(biāo)準(zhǔn)療法(曲妥珠單抗加化療)的效果。

Zymeworks總裁兼首席執(zhí)行官Ali Tehrani博士表示：“我們非常高興能夠啟動HERIZON-GEA-01研究，它是Zanidatamab的第二項關(guān)鍵性試驗，同時也是其首個3期臨床試驗。面對胃腸癌患者大量未滿足的醫(yī)療需求，我們將有機(jī)會幫助到這一大量且不斷增加的患者人群。隨著未來3年中兩項潛在新藥上市申請(BLA)的提交，我們相信Zanidatamab具備一鳴驚人的實力，推動Zymeworks成為HER2陽性胃腸癌治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。”

HERIZON-GEA-01研究的主要目的，是在晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)陽性的GEA受試者中評估Zanidatamab加上由醫(yī)生選擇的化療(CAPOX[卡培他濱/奧沙利鉑]或FP[5FU/順鉑])，聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗，對比曲妥珠單抗加上由醫(yī)生選擇的化療的有效性和安全性區(qū)別。試驗主要終點為由盲態(tài)獨立中心審查根據(jù)RECIST 1.1評估結(jié)果確定的無進(jìn)展生存期以及總生存期。

HERIZON-GEA-01研究計劃在38個國家的約300個研究中心入組約700例患者。百濟(jì)神州將監(jiān)管位于亞洲(不包括日本)、澳大利亞和新西蘭的研究中心，Zymeworks將監(jiān)管其他地區(qū)的研究中心，范圍涵蓋北美、拉丁美洲、日本、歐洲、中東，以及非洲。

Zymeworks臨時首席醫(yī)學(xué)官Neil Josephson醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興地看到HERIZON-GEA-01研究已啟動入組。我們的目標(biāo)是使Zanidatamab于替雷利住單抗的聯(lián)用，成為HER2陽性GEA新一線標(biāo)準(zhǔn)療法中的基礎(chǔ)。基于該研究設(shè)計，我們預(yù)計最早可在2024年獲得無進(jìn)展生存期的數(shù)據(jù)，并基于該數(shù)據(jù)于同年提交BLA。”

GEA是全球第五大常見的癌癥，約20%的確診患者為HER2表達(dá)陽性。HER2陽性GEA的發(fā)病率和死亡率較高，患者亟需新的治療方案。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“Zanidatamab在2期臨床試驗中展示出的令人振奮的數(shù)據(jù)，支持了其在3期試驗HERIZON-GEA-01中聯(lián)合替雷利珠單抗接受進(jìn)一步研究，以作為HER2陽性胃腸癌患者的一線治療。胃癌的發(fā)病率在不同地區(qū)和文化背景中的差異很大，在東亞和中亞的發(fā)病率較高。我們很高興與Zymeworks繼續(xù)合作，我們將努力通過招募更多醫(yī)療需求未滿足的患者參與到這項有前景的臨床試驗，加速Zanidatamab的開發(fā)進(jìn)度。”

Phase 2 Study Results

2 期研究結(jié)果

9月，Zymeworks在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會上公布了一項2期臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究入組了36例表達(dá)HER2的GEA患者，這些患者接受Zanidatamab聯(lián)合CAPOX(n=14)、FP(n=2)或mFOLFOX6(5FU/亞葉酸/奧沙利鉑;n=20)治療。所有患者既往均未接受過HER2靶向治療。

在28例緩解可評價的轉(zhuǎn)移性HER2陽性GEA患者中，Zanidatamab加化療的經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率(cORR)為75%，總體疾病控制率(DCR)為89%，Zanidatamab + CAPOX/FP擬定的3期給藥方案的cORR為93%，DCR達(dá)100%。除1例患者外，所有患者的腫瘤體積均縮小。所有治療方案的中位緩解持續(xù)時間為16.4個月，中位無進(jìn)展生存期為12.0個月，截至數(shù)據(jù)截止日期，61%的患者仍在研究中。

此外，數(shù)據(jù)表明，Zanidatamab加化療的總體耐受性良好，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件(TRAE)的嚴(yán)重程度為輕度至中度(1級或2級)。最常見的大于等于3級TRAE為腹瀉，經(jīng)門診治療可控;使用洛哌丁胺預(yù)防治療后，第1周期的事件發(fā)生率從44%降至18%。未觀察到重度(大于等于3級)輸液相關(guān)反應(yīng)或心臟事件。

關(guān)于 Zanidatamab

Zanidatamab是一種使用Zymeworks的AzymetricTM平臺開發(fā)的雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，即雙互補位結(jié)合。這種獨特的結(jié)合特性可形成多種作用機(jī)制，包括HER2受體聚集、內(nèi)化和下調(diào);抑制生長因子依賴性和非依賴性腫瘤細(xì)胞增殖;抗體依賴性細(xì)胞毒性和吞噬作用;以及補體依賴性細(xì)胞毒性。Zymeworks正在全球范圍內(nèi)通過多個1期、2期和注冊性臨床試驗開發(fā)Zanidatamab，致力于為表達(dá)HER2的實體瘤患者提供靶向治療選擇。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予Zanidatamab突破性療法認(rèn)定，用于治療既往經(jīng)治的HER2基因擴(kuò)增膽道癌(BTC)患者，并授予Zanidatamab兩項快速通道認(rèn)定，作為單藥治療用于難治性BTC，以及聯(lián)合化療標(biāo)準(zhǔn)療法用于胃食管腺癌(GEA)的一線治療。這些認(rèn)定表明Zanidatamab有資格參與加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評和滾動審評，可接受FDA關(guān)于高效藥物開發(fā)計劃的深入指導(dǎo)。此外，Zanidatamab已獲FDA孤兒藥認(rèn)定，用于治療膽道癌、胃癌和卵巢癌，并獲得歐洲藥品管理局孤兒藥認(rèn)定，用于治療膽道癌和胃癌。

關(guān)于 Zymeworks 與百濟(jì)神州的合作

2018年11月，Zymeworks與百濟(jì)神州達(dá)成授權(quán)與合作協(xié)議，百濟(jì)神州獲得Zanidatamab和ZW49在亞洲(不包括日本)、澳大利亞和新西蘭的獨家研究、開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。兩家公司正在合作進(jìn)行全球聯(lián)合開發(fā)選定的適應(yīng)癥，旨在全球范圍內(nèi)開發(fā)Zanidatamab和ZW49用于多種表達(dá)HER2的癌癥和治療線。

關(guān)于 Zymeworks Inc.

Zymeworks是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)新一代多功能生物療法。Zymeworks的治療平臺及其綜合性的藥物開發(fā)系統(tǒng)能夠精準(zhǔn)開發(fā)高度差異化的候選藥物。Zymeworks的主要臨床候選藥物Zanidatamab是一款使用AzymetricTM開發(fā)的靶向HER2的新型雙特異性抗體，目前有兩項關(guān)鍵性臨床試驗正在患者入組階段，一項用于治療HER2陽性胃食管腺癌(HERIZON-GEA-01)，一項用于治療難治性HER2擴(kuò)增膽道癌(HERIZON-BTC-01)，后者已獲FDA突破性療法認(rèn)定。目前正在數(shù)項2期臨床試驗中評價Zanidatamab用于治療表達(dá)HER2的胃食管癌、結(jié)腸直腸癌和乳腺癌。Zymeworks的第二款臨床候選藥物ZW49是一種靶向HER2的新型雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物，目前正處1期臨床開發(fā)階段，其結(jié)合了Zanidatamab的獨特設(shè)計和抗體框架以及Zymeworks的專利ZymeLink™連接子和細(xì)胞毒素。Zymeworks還在腫瘤領(lǐng)域(包括免疫腫瘤藥物)和其他治療領(lǐng)域深入推進(jìn)臨床前管線開發(fā)。此外，其治療平臺正通過與9家生物制藥公司的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系得到進(jìn)一步使用。

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