2021年2月1日，百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司("百奧賽圖")與日本LiberoThera有限公司("LiberoThera")共同宣布，基于百奧賽圖世界先進的全人抗體小鼠RenMab®的抗體發現平臺及LiberoThera杰出的膜蛋白抗原制備技術，雙方共同開展針對全人GPCR抗體開發的戰略合作。自合作達成以來短短一年左右的時間里，雙方就已針對首個合作靶點CCR8，篩選到體外和體內抗腫瘤活性都優秀的多個全人治療性抗體克隆，具有成為同類最佳產品的潛質。這些克隆具有高親和力結合人CCR8并可跨物種交叉識別，生產工藝簡易等優良特性。機制上，這些克隆可通過增強的ADCC效應來耗竭腫瘤微環境中的Treg，也可通過抑制其配體CCL1介導的CCR8信號通路來抑制腫瘤微環境中的Treg活性，進而達到增強抗腫瘤免疫反應的目的。未來，雙方合作還將拓展到其他GPCR靶點。

GPCR是七次跨膜蛋白，胞外區短，不同GPCR間同源性高，故而難以找到特異性強，且具有目標功能的抗體。基于百奧賽圖的靶點敲除全人抗體小鼠RenMab KO、多種免疫及抗體發現技術手段和高通量體外體內篩選平臺，以及LiberoThera對GPCR靶點結構的深入理解和膜抗原制備技術，GPCR抗體發現的成功率和速度都大大增加。

百奧賽圖創始人、董事長兼CEO沈月雷博士表示："很高興在我們和LiberoThera的共同努力下，針對腫瘤免疫治療的潛力靶點CCR8的藥物研發進展順利。這無疑證實了LiberoThera先進的抗原制備技術與我們的RenMice KO平臺強強聯合，可以促進多樣性全人抗體的產生。結合百奧賽圖的高通量的體內和體外篩選能力，可有效獲得針對GPCR的有效抗體。我們期待著CCR8抗體能夠早日推進至臨床，也期待著與LiberoThera共同攻克更多的GPCR靶點。"

LiberoThera公司的CEO Toru Kanke博士表示，"許多GPCR是多種適應癥的重要的藥物靶點，但由于這類靶點的結構特殊，針對它們的抗體藥物開發一直面臨挑戰。用LiberoThera自有的無細胞膜合成技術以及非天然氨基酸摻入方法制備的保有GPCR結構的抗原為產生針對挑戰性靶點的優質抗體提供了解決方案。百奧賽圖的一體化全人抗體開發平臺極大地加速了對GPCR靶點研究的轉化。我們很高興地看到雙方合作進展迅速，并發現了針對CCR8的同類最佳治療性抗體。我們也期待日后與百奧賽圖的合作能夠快速推進至多個靶點，打開GPCR抗體研究的新局面，造福全球病患。"

關于百奧賽圖 GPCR抗體發現平臺

GPCR (G protein-coupled receptor)蛋白是人類基因組中數目最龐大的膜蛋白。在已上市的藥物中，有1/3的藥物作用于GPCR蛋白。針對GPCR的抗體藥物不僅可以激活或阻斷GPCR信號通路，還可以通過抗體的ADCC或ADCP等效應直接靶向消滅病變細胞。然而，由于抗原制備困難、缺少高通量篩選方式等原因，GPCR抗體開發面臨巨大挑戰，目前發現的GPCR可成藥靶點有370個，但其中只有2個已成藥，大量有價值的GPCR靶點還有待于挖掘。

為提高針對GPCR的抗體發現成功率，百奧賽圖現已建立起完善的GPCR抗體發現平臺。通過多種GPCR抗原，如DNA抗原，來免疫靶點基因敲除的RenMice™鼠(RenMice KO)，直接獲得針對此靶點的全人抗體。這不但免去了抗體人源化的時間，也避免了抗體親和力在人源化的過程中降低;同時，靶點敲除鼠由于解除了其對GPCR靶點的免疫耐受，所以免疫后能夠產生表位更加豐富的抗體，提高后續抗體發現的成功率，也提高了發現多物種交叉識別抗體的可能性，利于后續的體內藥效驗證、安全性評估和臨床轉化。

結合自有的基于Beacon的高通量抗體篩選平臺，可以快速篩選到具有高特異性和高親和力的全人GPCR抗體。通過自建的基因編輯報告細胞系和人源化小鼠，可進行規模化的體外體內藥效分析，實現GPCR抗體藥物的大量、快速發現。

目前，針對GPCR靶點，百奧賽圖"千鼠萬抗"計劃已有多個項目啟動，涵蓋單抗、雙抗等藥物形式，用于治療腫瘤、代謝等疾病。目前，ADGRE1，C5AR1，CCR9，CXCR4，GPRC5D等15個靶點已獲得結合人GPCR的抗體序列，更多靶點正在探索中。百奧賽圖希望與全球合作伙伴共同推進針對GPCR及其他有價值的困難靶點的抗體藥物開發，持續產出新藥，造福病患。

關于百奧賽圖

百奧賽圖是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物制藥公司，致力于成為全球新藥發源地，以專注技術創新、持續新藥產出、守護人類健康為使命。基于百奧賽圖自主研發并擁有完全獨立知識產權的全人抗體RenMice™平臺(RenMab®和RenLite®小鼠)，將單抗和雙抗開發技術平臺、動物體內藥效篩選平臺、強大的臨床開發能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發全流程的新藥研發能力。

百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規模化藥物開發("千鼠萬抗™"計劃)，隨著計劃的實施，百奧賽圖已簽署了24項藥物合作開發協議并與包括多家MNC在內的14家企業達成RenMice™平臺授權合作。公司現已建立起12項核心藥物產品管線，其中2個產品在國際多中心(MRCT)臨床試驗II期，2個在臨床試驗I期。未來，百奧賽圖將繼續攜手全球合作伙伴，持續產出眾多first-in-class和best-in-class的抗體藥物，更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京，在江蘇海門、上海、美國波士頓及德國海德堡等地設有分支機構。

關于 LiberoThera

LiberoThera是一家對包括GPCR在內的膜蛋白靶點進行藥物發現的公司。基于東京大學名譽教授、RIKEN(日本理化學研究所)杰出高級科學家Shigeyuki Yokoyama教授的革命性研究，LiberoThera利用其前沿的無細胞蛋白質表達系統和非天然氨基酸摻入技術，制備具有天然構象和完整功能的復雜的膜蛋白。LiberoThera正在與多個合作伙伴合作，開發針對具有重要生理功能的膜蛋白(如GPCR)的新型候選治療藥物。

(新媒體責編：pl0902)