2022年12月14日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司(以下簡稱“邦耀生物”)宣布，其利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的Quikin CART®平臺開發(fā)的名為“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND），中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）于今日正式發(fā)布批準(zhǔn)的消息。 適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)，這是世界首個可在不使用病毒載體的情況下實現(xiàn)基因組定點整合的自體CAR-T細胞產(chǎn)品。

IND獲批

本次BRL-201產(chǎn)品的IND申報獲批，邦耀生物 CEO鄭彪博士表示： “非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限。那么針對此適應(yīng)癥，邦耀生物‘BRL-201’是利用Quikin CART®平臺開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優(yōu)點。目前其在治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗中(IIT)已取得良好的效果，有8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風(fēng)暴，完全緩解率超87%，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。總之，BRL-201作為世界首個非病毒PD1定點整合CAR-T產(chǎn)品，未來邦耀生物將繼續(xù)推進該產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化，造福更多的腫瘤患者。”

對此，邦耀生物創(chuàng)始人、董事長劉明耀教授也表示： “非常高興CDE對我們的肯定與認可，也謝謝CDE一直以來為保護和促進公眾健康與支持新藥研發(fā)的不懈努力。邦耀生物BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現(xiàn)CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控干預(yù)，可極大降低CAR-T細胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。可以說，這為非病毒定點整合CAR-T技術(shù)的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證，也是全新一代CAR-T和PD1定點整合的聯(lián)合應(yīng)用。此次的IND獲批，也意味著邦耀生物已成功向基因和細胞治療國際一線梯隊靠攏。邦耀生物作為一家致力于成為全球領(lǐng)先的細胞基因藥企，未來將繼續(xù)著力于高質(zhì)量轉(zhuǎn)化基因編輯技術(shù)在細胞和基因治療中的應(yīng)用，并基于臨床需求和反饋不斷推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者。”

BRL-201：安全有效，依托全新一代Quikin CART®技術(shù)

BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART®平臺開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)。值得一提的是，這是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產(chǎn)品，可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點整合的CAR-T細胞產(chǎn)品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優(yōu)點。傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備主要通過病毒載體來實現(xiàn)，這會帶來幾個比較突出的問題：生產(chǎn)過程復(fù)雜、成本高昂、制備周期較長，而且還存在潛在的致瘤風(fēng)險。相較而言，邦耀生物BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題，展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢和潛力。定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T產(chǎn)品的制備時間，且使用非病毒生產(chǎn)工藝還具有潛在成本優(yōu)勢，得以讓更多患者受益。

在邦耀生物和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作的BRL-201治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗中(IIT)，8例患者接受治療后，未觀察到 CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。 根據(jù)檢測結(jié)果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內(nèi)快速擴增并持續(xù)較長時間，接受治療后 87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為100%。 迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài)。無論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強大的腫瘤殺傷能力。該項研究成果于 2022年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，這不僅代表了邦耀生物在CAR-T領(lǐng)域取得了巨大的突破，也是國內(nèi)首次發(fā)表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。 技術(shù)加臨床轉(zhuǎn)化的革命性突破，意味著邦耀生物代表中國基因/細胞治療企業(yè)再一次領(lǐng)先全球，成為世界一流專注于革命性創(chuàng)新技術(shù)的新勢力。(Nature發(fā)文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y)

目前，邦耀生物作為一家聚焦于基因治療和細胞治療藥物研發(fā)和轉(zhuǎn)化的企業(yè)，一直在堅持技術(shù)創(chuàng)新，除了非病毒定點整合CAR-T平臺(Quikin CART®)外，還打造了通用型細胞平臺(TyUCell®)和增強型T細胞平臺(HyperTCell®)等技術(shù)平臺。其中，TyUCell®主要是利用基因編輯技術(shù)改造異體免疫細胞以消除免疫排斥，在保障細胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)了免疫細胞治療產(chǎn)品的通用化;而HyperTCell®平臺主要通過T細胞的基因改造來攻克實體瘤治療的世界難題。未來，邦耀生物仍將不斷克服行業(yè)壁壘進行多管線戰(zhàn)略布局，旨在力求解決基因和細胞治療中遇到的核心問題和卡脖子的技術(shù)難題，從而為更多遺傳疾病、腫瘤疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者帶來福音。

關(guān)于邦耀生物

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時代全球領(lǐng)先的細胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上海基因編輯與細胞治療研究中心”，過去5年已產(chǎn)生100多項專利成果，有5個項目在8所知名醫(yī)院開展研究者發(fā)起的臨床試驗，多個項目進入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點整合CAR-T、以及UCART等項目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球領(lǐng)先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺、造血干細胞平臺、非病毒定點整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及近200人的運營團隊，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者!

(新媒體責(zé)編：wa12)