近日，國(guó)家肝癌科學(xué)中心 /上海東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽(yáng)院士團(tuán)隊(duì)、廣州南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊(duì)、福建醫(yī)科大孟超肝膽醫(yī)院等國(guó)內(nèi)多家三甲醫(yī)院與和瑞基因合作，基于多中心、前瞻性萬(wàn)人隊(duì)列肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩查項(xiàng)目-PreCar，在肝癌早篩領(lǐng)域再結(jié)碩果。相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際一流期刊Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）。

該研究采用和瑞基因 HIFI技術(shù)體系在無(wú)創(chuàng)診斷場(chǎng)景下衍生出的cSMART技術(shù)，首次鑒定出肝細(xì)胞癌（HCC）特有的cfDNA熱點(diǎn)突變特征，將識(shí)別率最高的三個(gè)突變位點(diǎn)與三種血清學(xué)生物標(biāo)志物相結(jié)合，建立了一種綜合診斷模型。目前，成本效益正成為制定標(biāo)準(zhǔn)化臨床實(shí)踐指南所考慮的重要因素。而該模型，在肝癌的無(wú)創(chuàng)診斷方面，特別是針對(duì)早期肝癌，其數(shù)據(jù)顯示優(yōu)于傳統(tǒng)臨床診斷方法（包括《原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)》推薦的GALAD模型），不僅具備精準(zhǔn)、無(wú)創(chuàng)、便捷、靈敏等特點(diǎn)，同時(shí)還擁有巨大的成本優(yōu)勢(shì)，有望為臨床帶來(lái)更加優(yōu)質(zhì)、普惠的肝癌篩查新方法。

和瑞基因首創(chuàng)的 HIFI技術(shù)體系，在不同應(yīng)用場(chǎng)景下的多項(xiàng)衍生技術(shù)內(nèi)核已精準(zhǔn)應(yīng)用于腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段。cSMART技術(shù)此次與現(xiàn)有篩查技術(shù)的結(jié)合，也代表了和瑞HIFI技術(shù)體系在臨床檢測(cè)中的延伸與拓展，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)血清學(xué)檢測(cè)的不足，在篩查肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群方面發(fā)揮重要作用，是HIFI技術(shù)體系在肝癌早篩方向上的再一次成功應(yīng)用。

研究對(duì)象

該研究隊(duì)列包括多中心納入的1675名參與者，其中490名健康對(duì)照、577名肝硬化(LC)患者和608名HCC患者。

研究結(jié)果

研究使用cSMART技術(shù)對(duì)21個(gè)基因的931個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，篩選出TERT、TP53、CTNNB1的三個(gè)HCC的熱點(diǎn)突變位點(diǎn)用于后續(xù)分析。

通過(guò)整合三種cfDNA突變和三種血清生物標(biāo)志物(AFP、AFP-L3和PIVKA-II)，研究建立了基于cfDNA的綜合診斷模型。與傳統(tǒng)血清學(xué)指標(biāo)AFP相比，該綜合診斷模型顯示出更好的性能，在測(cè)試隊(duì)列中，靈敏度為89.40%、特異性為80.69%。通過(guò)ROC曲線可以看出在訓(xùn)練集、測(cè)試集、驗(yàn)證集中綜合診斷模型性能顯著優(yōu)于AFP。

后續(xù)研究將綜合診斷模型與GALAD和AFP在不同亞組中區(qū)分HCC和LC的性能進(jìn)行了比較，該模型在不論AFP陽(yáng)性或者AFP陰性患者中都可以有效的檢測(cè)出HCC。同時(shí)，綜合診斷模型在早期(BCLC A期)與極早期肝癌(BCLC 0期)，均具有優(yōu)異的預(yù)測(cè)性能，與GALAD和AFP相比顯示預(yù)測(cè)性能更佳，能有效提升篩查效果。

研究結(jié)論

這是和瑞首次將HIFI技術(shù)體系在無(wú)創(chuàng)診斷場(chǎng)景下衍生出的cSMART專利技術(shù)應(yīng)用于肝癌的早篩研究中。尤其在早期與極早期的肝癌中，該模型的準(zhǔn)確度都顯著高于傳統(tǒng)血清學(xué)檢測(cè)，極高地提升了臨床篩查和臨床分群的準(zhǔn)確性。

肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧 ®️

值得注意的是，在本研究發(fā)布前，HIFI技術(shù)體系就已在肝癌早篩領(lǐng)域展開(kāi)應(yīng)用。早于2020年8月，和瑞基因就已基于十三五重大專項(xiàng)及Precar項(xiàng)目成果，依托HIFi技術(shù)體系平臺(tái)發(fā)布了全球首個(gè)經(jīng)過(guò)萬(wàn)人前瞻性隨訪隊(duì)列研究驗(yàn)證的臨床級(jí)肝癌早篩產(chǎn)品"萊思寧®️"。

"萊思寧®️"基于全基因組測(cè)序(WGS)技術(shù)，分析血液游離核酸(cfDNA)中肝癌和非肝癌人群具有顯著差異的多個(gè)維度變異信息，包括末端序列、核小體印跡、片段大小分布和拷貝數(shù)變異，通過(guò)邏輯回歸算法對(duì)多維度變異結(jié)果進(jìn)行分析，納入中國(guó)人群的肝癌早篩全基因組特征高保真模型進(jìn)行計(jì)算，評(píng)估HCC患病風(fēng)險(xiǎn)，靈敏度和特異性分別達(dá)到95.42%和99.14%，幫助更早發(fā)現(xiàn)肝癌病變，可比傳統(tǒng)檢測(cè)方法提前6-12個(gè)月預(yù)警肝癌風(fēng)險(xiǎn)，為高危人群爭(zhēng)取有效臨床干預(yù)機(jī)會(huì)，提高生存率，并被首個(gè)《中國(guó)肝癌早篩策略專家共識(shí)》推薦的肝癌早篩"金字塔"模式納入。

(新媒體責(zé)編：wa12)