百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)和SpringWorks Therapeutics, Inc.(納斯達(dá)克代碼：SWTX)于美國東部時(shí)間4月17日公布百濟(jì)神州RAF二聚體抑制劑lifirafenib與SpringWorks 的MEK抑制劑mirdametinib聯(lián)合用于攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤患者的1b期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)。這一數(shù)據(jù)在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2023年美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式揭曉。

百濟(jì)神州外部創(chuàng)新高級(jí)副總裁羅侶松博士表示："針對由RAS/RAF突變和其他MAPK通路異常驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤，lifirafenib聯(lián)合mirdametinib代表了一種新的靶向治療方法。本次報(bào)告的早期臨床數(shù)據(jù)表明，這一垂直聯(lián)合用藥策略在解決攜帶這些基因突變的癌癥患者大量的未被滿足的醫(yī)療需求方面頗具潛力。我們將繼續(xù)推動(dòng)對該聯(lián)合用藥方案的研究，使其在年內(nèi)進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段，我們對此感到興奮。"

SpringWorks首席執(zhí)行官Saqib Islam先生表示："很高興看到我們與百濟(jì)神州在lifirafenib 與mirdametinib聯(lián)合治療的合作中取得了進(jìn)展。對于那些由生物標(biāo)志物定義的亞組中缺乏有效治療方案的患者們，我們認(rèn)為垂直抑制方法，比如這一新型聯(lián)合用藥方案，將有望改善他們的治療結(jié)果。"

2023 年 AACR 年會(huì)上的口頭報(bào)告詳情：

一項(xiàng)評(píng)估 RAF 二聚體抑制劑 lifirafenib 與 MEK 抑制劑 mirdametinib 聯(lián)合用于晚期或難治性實(shí)體瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性的 1b 期、開放性、劑量遞增和擴(kuò)展研究

報(bào)告人：Benjamin Solomon，M.D.，澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)

分會(huì)場標(biāo)題：小型專題討論會(huì)CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應(yīng)用

摘要號(hào)：CT-033

會(huì)議日期和時(shí)間：北京時(shí)間2023年4月18日(星期二)凌晨3:50-4:00(美國東部時(shí)間2023年4月17日，星期一，下午15:50-16:00 )

這項(xiàng)正在進(jìn)行的1b期試驗(yàn)(NCT03905148)是一項(xiàng)開放性、劑量遞增和擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估m(xù)irdametinib與百濟(jì)神州開發(fā)的RAF二聚體抑制劑lifirafenib聯(lián)合用于攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和抗腫瘤活性。

本次AACR年會(huì)公布的是A部分劑量遞增和劑量探索研究的結(jié)果。這部分研究旨在評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，并確定最大耐受劑量和/或2期推薦劑量。

截至數(shù)據(jù)截止日期2023年1月20日，71例患者接受了共計(jì)9個(gè)劑量水平的治療，以評(píng)價(jià)不同給藥方案。結(jié)果表明，lifirafenib與mirdametinib聯(lián)合用藥具有良好的安全性特征，劑量限制性毒性和導(dǎo)致給藥終止的治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率較低。最常見的與lifirafenib和/或mirdametinib(>15%)治療相關(guān)的不良事件包括：痤瘡型皮炎(42%)、疲勞(32%)、腹瀉(27%)、血小板計(jì)數(shù)減少(18%)、脫發(fā)(18%)、惡心(17%)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加(16%)。

在攜帶多種KRAS、NRAS和BRAF突變的幾類實(shí)體瘤(包括低級(jí)別漿液性卵巢癌[LGSOC]、非小細(xì)胞肺癌[NSCLC]和子宮內(nèi)膜癌)患者中，lifirafenib與mirdametinib聯(lián)合用藥表現(xiàn)出抗腫瘤活性。在62例可評(píng)價(jià)療效的患者中，14例患者(23%)達(dá)到了經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解。在接受治療的17例LGSOC患者中，10例患者(59%)達(dá)到客觀緩解，中位治療持續(xù)時(shí)間約為26個(gè)月。除LGSOC外，在接受治療的4例子宮內(nèi)膜癌患者中，有2例(50%)分別對攜帶BRAF融合突變或KRAS突變的腫瘤達(dá)到客觀緩解。在接受治療的11例NSCLC患者中，有2例(18%)分別對攜帶NRAS突變或BRAF V600E突變的腫瘤達(dá)到客觀緩解。這些數(shù)據(jù)支持繼續(xù)對該聯(lián)合用藥進(jìn)行劑量擴(kuò)展部分研究，這部分研究將聚焦于基于生物標(biāo)志物選擇的腫瘤不限定的患者人群，并預(yù)計(jì)將于2023年下半年開始。

澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的內(nèi)科腫瘤學(xué)家Benjamin Solomon博士(MBBS、FRACP)表示："我們的研究結(jié)果表明，在已知由MAPK通路驅(qū)動(dòng)且目前可供選擇的治療方案有限的幾種實(shí)體瘤類型中，lifirafenib與mirdametinib聯(lián)合用藥在攜帶不同KRAS、NRAS和BRAF突變的患者中顯示出抗腫瘤活性。我們對迄今為止該聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征感到滿意，并期待在研究的劑量擴(kuò)展部分開展進(jìn)一步的臨床研究。"

(新媒體責(zé)編：wa12)