在所有劑量組的晚期非小細胞肺癌患者中，格來雷塞(KRAS G12C抑制劑)與JAB-3312(SHP2抑制劑)兩藥聯(lián)合一線治療的ORR(客觀緩解率)是65.5%(38/58)，DCR(疾病控制率)是 100% 。其中在800毫克格來雷塞(每日給藥一次)及2毫克JAB-3312(給藥一周間歇一周)聯(lián)用的劑量組中，ORR為86.7%(13/15)，DCR為 100%。

此次臨床試驗結(jié)果驗證了格來雷塞與JAB-3312聯(lián)合療法的安全性及有效性，為進一步的注冊臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

加科思藥業(yè)(1167.HK)以口頭報告形式在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會(ESMO 2023)公布自主研發(fā)的格來雷塞與JAB-3312聯(lián)合療法臨床數(shù)據(jù)。

此次公布的是格來雷塞與JAB-3312聯(lián)合用藥的I/IIa期研究，該試驗共設(shè)7個劑量組，包括400毫克與800毫克格來雷塞與不同劑量及給藥間歇的JAB-3312聯(lián)用，旨在通過不同劑量組探索安全性、有效性及耐受性，為后續(xù)用于上市的注冊臨床試驗提供依據(jù)。截至2023年8月4日，共144例KRAS G12C突變患者入組，其中包括129位非小細胞肺癌患者，14位結(jié)直腸癌患者，及一位胰腺癌患者。

在129位非小細胞肺癌患者中，107位患者經(jīng)歷過至少一次RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤評估，其中有58位為一線治療的患者(包括7個劑量組)，ORR為65.5%(38/58)，DCR為100%。其中在800毫克格來雷塞及2毫克JAB-3312聯(lián)用的劑量組中【1】，ORR為86.7%(13/15)。由于患者還在治療中，中位無進展生存期(mPFS)和持續(xù)緩解時間還在觀察中。

在所有劑量組中，三級和四級TRAE(治療相關(guān)不良事件)的發(fā)生率為39.6%，而800毫克格來雷塞及2毫克JAB-3312聯(lián)用的劑量組中【1】，三級和四級TRAE的發(fā)生率為36.7%。

相關(guān)研究表明，SHP2抑制劑是KRAS G12C抑制劑在非小細胞肺癌中的最佳用藥搭檔之一，"在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者中，格來雷塞與JAB-3312聯(lián)合用藥展現(xiàn)出積極的療效信號。與單藥相比，聯(lián)合療法可協(xié)同抑制腫瘤生長，加上兩藥均為口服給藥，病人無需住院治療。"此項試驗的主要研究者北京腫瘤醫(yī)院王潔教授表示，"我們期待通過后續(xù)研究，進一步驗證聯(lián)合療法的臨床有效性。"

"此次數(shù)據(jù)為格來雷塞與SHP2抑制劑聯(lián)用的注冊性臨床研究提供了依據(jù)，研究小組將根據(jù)此次試驗的最佳劑量組，在PFS數(shù)據(jù)成熟后確定下一步的注冊臨床試驗方案。”加科思首席醫(yī)學(xué)官王宜博士表示："SHP2是一個在全球范圍內(nèi)未被開發(fā)成藥的靶點，我們希望通過此次研究，為SHP2抑制劑研究者帶來信心，并通過聯(lián)合療法提高KRAS G12C抑制劑的單藥響應(yīng)率，同時延長患者的生存期并改善患者的生活質(zhì)量。"

關(guān)于格來雷塞

格來雷塞(JAB-21822)是加科思自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑。加科思目前已在中國、美國及歐洲多國啟動多項針對晚期實體瘤患者的I/II期臨床試驗，包括在中國非小細胞肺癌關(guān)鍵性臨床試驗, 作為一線療法單藥治療STK11共突變非小細胞肺癌，以及與SHP2抑制劑 JAB-3312聯(lián)用治療非小細胞肺癌，格來雷塞與西妥昔單抗在結(jié)直腸癌的聯(lián)合用藥。

關(guān)于JAB-3312

JAB-3312是一種高選擇性的SHP2抑制劑，具有同類最佳潛力。加科思目前正在中國、美國和歐洲進行多項JAB-3312的臨床試驗，包括和格來雷塞等項目的聯(lián)合用藥試驗。

關(guān)于加科思

加科思藥業(yè)(1167.HK)致力于為患者提供突破性治療方案。公司在研項目圍繞KRAS、腫瘤免疫、腫瘤代謝、P53、RB、MYC六大腫瘤信號通路布局，核心項目以全球前三為目標(biāo)。公司的愿景是與合作伙伴攜手共進，成為全球認(rèn)可的藥物研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者。加科思的實驗室坐落于中國北京、上海和美國波士頓，擁有誘導(dǎo)變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)平臺和iADC藥物研發(fā)平臺。

(新媒體責(zé)編：wa12)