這是百澤安®在歐洲的首次申報，也是諾華繼獲得該產(chǎn)品在北美、歐洲和日本合作授權(quán)后在歐洲的首次申報

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家立足于科學(xué)的全球生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司于今日宣布百澤安®(替雷利珠單抗注射液)用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者，以及非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的上市許可申請(MAA)已獲得歐洲藥品管理局(EMA)受理，目前正在審評中。該申請由百澤安®歐洲許可持有人諾華提交。其中，針對NSCLC遞交的相關(guān)適應(yīng)癥包括：

單藥治療既往經(jīng)化療后局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的成人患者;

作為一線療法，與卡鉑和紫杉醇(或白蛋白結(jié)合型紫杉醇)聯(lián)合用藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC成人患者;

作為一線療法，與培美曲塞和含鉑化療方案聯(lián)合用藥治療無EGFR或ALK陽性突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者。

百濟(jì)神州高級副總裁、實體瘤首席醫(yī)學(xué)官Mark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示："我們在針對二線ESCC和NSCLC中進(jìn)行的全球3期臨床試驗中觀察到，百澤安®單藥顯著改善了患者的總生存期，并且在這些治療組中總體耐受性良好。在兩項針對一線NSCLC的3期研究中觀察到，相比化療，無論是鱗狀組織，還是非鱗狀組織，百澤安®聯(lián)合化療都顯示出顯著的無進(jìn)展生存期改善，且耐受性良好，未出現(xiàn)新的安全性警示。此次百澤安®在EMA遞交首次上市申請是我們與諾華合作達(dá)成的又一里程碑事件，我們期待在雙方合作的地區(qū)中，共同拓展這一創(chuàng)新藥物的可及性。我們的團(tuán)隊每天都在努力加快百澤安®的進(jìn)展，致力于將這一重要的免疫治療新選擇帶給全球更多患者。"

此次百澤安®用于NSCLC的MAA遞交是基于百濟(jì)神州的3項臨床試驗(NCT03358875、NCT03594747、NCT03663205)的結(jié)果，這三項試驗共納入了1499例患者，其中包括一項RATIONALE 303試驗。這是一項隨機、開放性、全球3期臨床試驗，旨在對比百澤安®和多西他賽用于針對既往經(jīng)含鉑化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。該試驗在美洲、歐洲、亞洲和大洋洲的10個國家共入組了805例患者，患者以2:1的比例隨機分配至替雷利珠單抗組或多西他賽組。百濟(jì)神州已于2020年11月宣布，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(IDMC)評估判斷，該試驗在計劃的期中分析中達(dá)到了總生存期(OS)這一主要終點。百澤安®的總體耐受性良好，安全性特征與在各腫瘤類型中既往報告的已知風(fēng)險一致，未出現(xiàn)新的安全性警示。百濟(jì)神州于2021年4月在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上公布了該試驗的期中分析結(jié)果。

百澤安®用于ESCC的MAA遞交是基于百濟(jì)神州RATIONALE 302臨床試驗的結(jié)果，這是一項隨機、開放性、多中心的全球3期試驗(NCT03430843)，旨在評價百澤安®相比研究者選擇的化療方案用于晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。該項臨床試驗的結(jié)果已在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO 2021)上公布。遞交資料中還包括在7項臨床試驗中1972例接受百澤安®單藥治療患者的安全性數(shù)據(jù)。此外，美國FDA目前正在審評該適應(yīng)癥的新藥上市許可申請(BLA)。除歐盟和美國外，百澤安®用于ESCC患者的新適應(yīng)癥上市申請也在中國獲得受理且正在審評中。

關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)

在全球范圍內(nèi)，食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。ⅰ2020年，食管癌的發(fā)病率在所有癌癥發(fā)病率中排名第七(604,000例新發(fā)病例)，總死亡率排名第六(544,000例死亡病例)，這表明，每18例癌癥死亡中有1例是因食管癌死亡。ⅱ

根據(jù)癌細(xì)胞位置的不同，食管癌主要分為兩種類型：鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)和腺癌(EAC)。ⅲ由于許多患者在確診時已處于疾病晚期，ESCC患者的總體預(yù)后較不理想，治療極具挑戰(zhàn)性。ⅳ，ⅴ

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)

在全球，肺癌是第二大常見的癌癥類型，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。ⅵ在歐洲，肺癌是第三大常見癌癥。在所有肺癌病例中，NSCLC病例約占85 ~ 90%。ⅶ在2018年，歐洲新診斷肺癌病例數(shù)預(yù)估超過47萬例(Ferlay et al., 2018)。ⅷ IIIB期和IV期NSCLC患者經(jīng)治后的五年生存率分別僅為5%和2%。ⅸ

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化IgG4抗程序性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已批準(zhǔn)百澤安®7項適應(yīng)癥，包括：

完全批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于晚期鱗狀NSCLC患者的一線治療

完全批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療

完全批準(zhǔn)百澤安®針對既往接受鉑類藥物化療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的二線或三線治療

附條件批準(zhǔn)百澤安®用于治療既往至少經(jīng)過二線治療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者

附條件批準(zhǔn)百澤安®用于PD-L1高表達(dá)的接受含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者

附條件批準(zhǔn)百澤安®既往至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者

附條件批準(zhǔn)百澤安®治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)成人晚期實體瘤患者。

針對上述附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機對照臨床試驗或其他經(jīng)衛(wèi)生監(jiān)管部門批準(zhǔn)的確證性試驗結(jié)果。

此外，兩項百澤安®的新適應(yīng)癥上市申請正在接受NMPA藥品審評中心(CDE)的審評，包括一項用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者，以及一項用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的新適應(yīng)癥上市申請。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已受理百澤安®的上市許可申請，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。

百濟(jì)神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了超過20項百澤安®的潛在注冊可用的臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關(guān)鍵性2期臨床試驗。此外，百澤安®與其他藥物(包括歐司珀利單抗、sitravatinib和zanidatamab)聯(lián)合用藥的臨床試驗也正在進(jìn)行中。

2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

百澤安®在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床研發(fā)項目

百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床試驗包括：

替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03358875);

替雷利珠單抗對比救援性化療用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04486391);

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03967977);

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03594747);

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205);

替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04379635);

替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04005716);

替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03412773);

替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03419897);

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221);

替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03430843);

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442);

替雷利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03957590);

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03777657);

替雷利珠單抗聯(lián)合Sitravatinib對比多西他賽用于治療使用化療和抗PD-(L)1抗體后發(fā)生疾病進(jìn)展的晚期NSCLC患者的3期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04921358);

Zanidatamab聯(lián)合化療加或不加替雷利珠單抗用于一線治療HER2陽性晚期胃癌和食管癌患者的3期試驗 (clinicaltrials.gov登記號：NCT05152147);

替雷利珠單抗用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03209973);

替雷利珠單抗用于治療MSI-H/dMMR實體瘤患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03736889);以及

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03924986)。

目前替雷利珠單抗還開展了多項與百濟(jì)神州在研的、具有完整Fc功能的強效TIGIT抑制劑歐司珀利單抗聯(lián)合用藥的試驗，包括：

AdvanTIG-301：治療局部晚期、不可切除非小細(xì)胞肺癌的3期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04866017);

AdvanTIG-302：治療未經(jīng)治療的非小細(xì)胞肺癌的3期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04746924);

AdvanTIG-202：治療轉(zhuǎn)移性宮頸癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04693234);

AdvanTIG-203：治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04732494);

AdvanTIG-204：治療未經(jīng)治療的局限期小細(xì)胞肺癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04952597);

AdvanTIG-205：治療未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的2期試驗 (clinicaltrials.gov登記號：NCT05014815);

AdvanTIG-206：治療一線晚期肝細(xì)胞癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04948697);以及

治療晚期實體瘤的1b期試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04047862)。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項臨床研究的展開，已招募受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國獲批上市)。

同時，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®。基于這一卓有成效的合作，包括FDA正在評審的新藥上市許可申請(BLA)，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了關(guān)于正在3期開發(fā)的百濟(jì)神州TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。諾華和百濟(jì)神州還簽訂了一項戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，通過該協(xié)議，百濟(jì)神州將在中國境內(nèi)指定區(qū)域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團(tuán)隊。

 

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