科濟藥業(股票代碼：2171.HK)，一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，公告宣布，在2022年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，公司展示了兩篇關于CT041(一種靶向Claudin18.2(CLDN18.2)蛋白質的自體CAR-T細胞候選產品)的研究結果的海報，其包含了(1)在美國進行的針對晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗的結果，和(2)在中國進行的針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌患者的Ib/II期CT041試驗的安全性和初步療效結果。

海報摘要情況如下：

摘要#2538：靶向CLDN18.2 CAR-T細胞療法(CT041)治療晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗

一項單臂、開放標簽的1b期試驗(NCT04404595)在美國6個中心進行。CLDN18.2陽性患者，包括之前接受過至少兩種前線系統治療的胃癌/食管胃結合部腺癌(GC/GEJ)患者以及至少接受過一種前線治療的胰腺癌患者，都有資格參加該研究。在CT041輸注前，采用氟達拉濱、環磷酰胺和白蛋白結合型紫杉醇 (100mg或者100mg/m2;FNC)預處理。不良事件(AE)按照CTCAE v5.0進行分級。細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫細胞治療相關神經系統毒性綜合征(ICANS)按照ASTCT標準進行分級。腫瘤療效按RECIST 1.1標準評估。

截至2022年5月6日，已有14例患者入組(5例患有胃癌/食管胃結合部腺癌，9例患有胰腺癌)，既往中位治療線數為3線(范圍1-5)，且共接受了18個周期的CT041治療。14例患者按三個劑量水平(DL)給藥，包括DL1為2.5-3.0×108細胞(n=6)，DL2為3.75-4.0×108細胞(n=6)和DL3為6.0×108細胞(n=2)。

安全性

未觀察到劑量限制性毒性或治療相關死亡。未觀察到≥3級的CRS或ICANS。未發生胃腸道出血或急性胃粘膜損傷。在出現CRS的13例患者中，11例為1級CRS，2例為2級CRS。有1例患者未發生CRS。

有效性

在胃癌/食管胃結合部腺癌患者的分組中，客觀緩解率(ORR)為60%，其中1例患者實現了完全緩解(CR)。此外，在80%(4/5)的疾病穩定(4例胰腺癌患者)患者中觀察到了腫瘤的縮小。中位緩解持續時間(mDOR)和中位無進展生存期(mPFS)尚未達到。接受DL3的兩例患者在數據截止日期前尚未進行腫瘤療效評估。在DL1和DL2中觀察到劑量依賴性反應。在DL1中觀察到的ORR為16.7%，疾病控制率(DCR)為50%。在DL2中觀察到的ORR為33.3%以及DCR為83.3%。腫瘤療效詳情如下所示。

結論

在經歷過多線治療的胃癌中，CT041 CLDN18.2 CAR-T細胞與歷史治療方案相比，可能有顯著的抗腫瘤活性改善。

摘要#4017：CLDN18.2 CAR-T細胞療法(CT041)在晚期胃癌/食管胃結合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步療效的Ib/II期研究結果

這是一項多中心、開放標簽的Ib/II期試驗(NCT04581473)，旨在評估中國胃癌/食管胃結合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3+3設計研究了CT041 2.5×108和3.75×108細胞的劑量水平。

Ib期研究關鍵入選標準：符合參與本研究資格的人群為至少二線治療失敗或不耐受的CLDN18.2表達陽性(由免疫組織化學[IHC]染色驗證[在≥40%的腫瘤細胞中2+/3+])的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌患者。HER2陽性患者應接受過標準抗HER2治療。

截至2021年12月22日，14例符合條件的胃癌/食管胃結合部腺癌患者納入Ib期研究。其中57.1% 的患者轉移器官數目≥3個，92.9%存在腹膜轉移。大多數患者(85.7%)之前接受過二線治療或包含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和紫杉醇的三聯療法治療。35.7%的患者曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療�；�線特征如下表所示。

所有14例患者均接受了由研究者確定的1個周期的橋接化療，其中13例患者(92.9%)接受了伊立替康，只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶聯合腹腔注射白蛋白結合型紫杉醇。在輸注CT041之前，所有患者均接受淋巴細胞耗竭處理(氟達拉濱25mg/m2 d1-2、環磷酰胺250mg/m2 d1-3和白蛋白結合型紫杉醇100mg d2)。所有患者至少輸注一次CT041(11例2.5×108，3例3.75×108)，7例患者輸注兩次。對于接受兩次輸注的7例患者，第一次和第二次輸注之間的中位間隔為132天(范圍49–252天)。

安全性

未發生劑量限制性毒性或治療相關死亡。13例患者發生2級CRS，僅有1例患者發生4級CRS，與患者自身的疾病負擔相關，且在使用糖皮質激素治療后完全恢復。未發生ICANS或胃腸道黏膜損傷。

有效性

13例患者可評估，1例患者在進行腫瘤評估之前退出研究。14例患者中有8例(57.1%)在CT041首次輸注后的首次腫瘤評估即達到部分緩解，基于研究者評估ORR和DCR分別為57.1%和78.6%。

中位隨訪時間為 8.8個月， mPFS和中位總生存期(mOS)分別為 5.6個月和 10.8個月。至數據截止日期，有7例患者仍然存活。

結論

初步研究結果表明，CT041在接受過治療的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗腫瘤療效。本試驗正在進行中，目前對CT041進行進一步的確證性II期試驗。

科濟藥業Raffaele Baffa博士科濟藥業首席醫學官Raffaele Baffa博士表示："在全球范圍內，實體瘤發病人數約占所有腫瘤的90%，包括胃癌等常見疾病。目前胃癌的治療選擇仍然有限，亟需更多創新療法。本次ASCO 2022年會上更新的CT041臨床數據，在接受過既往治療的胃癌/食管胃結合部腺癌患者和胰腺癌患者中，都非常令人鼓舞，顯示出明顯的療效和出色的耐受性，包括令人印象深刻的60%的ORR和1例CR。我們期待持續開發CT041，相信它可以幫助到更多患者。"

科濟藥業李宗海博士科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示："這是CT041中美兩地的注冊臨床試驗數據的首次亮相。繼5月份CT041的研究者發起的試驗數據在《Nature Medicine》上發表后，本次ASCO年會上公布的注冊臨床試驗數據進一步顯示了CT041前景光明的治療效果及良好的安全性。CT041是目前全球唯一進入到確證性II期臨床試驗的用于治療實體瘤的CAR-T細胞候選產品，我們將持續推動該產品在全球的臨床開發，早日惠及廣大患者。"

關于CT041

CT041是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2蛋白質的自體CAR-T細胞候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌。CT041在正在進行的臨床試驗中表現出前景光明的治療效果及良好的安全性。科濟藥業認為，CT041有可能在未來成為胃癌/食管胃結合部腺癌和胰腺癌的骨干療法并惠及全球大量患者群體。

截至發稿日，CT041為全球唯一已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)、中國國家藥監局(NMPA)和加拿大衛生部的IND/CTA批準并正在進行臨床試驗研究的靶向CLDN18.2的CAR-T細胞候選產品。

科濟藥業正在進行的試驗包括在中國開展的研究者發起的試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌和胰腺癌的Ib期和針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗(CT041-ST-01, NCT04581473)，以及在北美啟動了一項針對晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗(CT041-ST-02, NCT04404595)。科濟藥業亦擬于2022年在北美啟動關鍵2期臨床試驗。

2022年5月，CT041研究者發起試驗的I期期中分析結果在《Nature Medicine》上發表，是首個發表于頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤臨床研究。

CT041重要監管里程碑事件一覽：

2020年，CT041獲美國FDA授予"孤兒藥"資格，用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌;

2021年，CT041獲歐洲藥品管理局(EMA)授予"孤兒藥產品"資格，用于治療晚期胃癌;獲EMA授予"優先藥物"(PRIME)資格，用于治療晚期胃癌，CT041亦是全球首個入選PRIME計劃的實體瘤CAR-T產品;

2022年，CT041獲美國FDA授予"再生醫學先進療法"(RMAT)資格，用于治療CLDN18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。據公開可查的資料顯示，CT041是全球首個獲RMAT資格的實體瘤CAR-T產品。

關于科濟藥業

科濟藥業(股票代碼：2171.HK)是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

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