2024年5月10日，國際權威學術期刊Science子刊 《Science Immunology》(《科學-免疫》)正式發表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液(伊基奧侖賽注射液，研發代號CT103A)治療視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)患者的單細胞多組學分析的研究論文——Single-cell analysis of anti-BCMA CAR T cell therapy in patients with central nervous system autoimmunity。此論文在世界范圍內首次描繪了CAR-T在自身免疫疾病患者體內的動態變化軌跡，分析了CAR-T細胞中樞浸潤的分子特征，揭示了CAR-T治療中樞神經系統免疫性疾病的中樞神經免疫重塑機制，并從細胞和分子水平闡明了自身免疫性疾病患者和腫瘤患者CAR-T細胞的分子差異。

馴鹿生物于2022年曾在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38.1) 發表過伊基奧侖賽注射液治療視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)研究者發起的I期臨床研究的中期結果，初步證明了伊基奧侖賽注射液在NMOSD中良好的耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的臨床療效。然而CAR-T治療中樞神經系統免疫性疾病的細胞動力學特征和免疫學特征尚不明確。

該研究為一項研究者發起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復發難治性抗體介導的神經系統特發性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究(NCT04561557)，研究者為華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉教授團隊。

本次對接受伊基奧侖賽注射液的5例復發難治性AQP4陽性的NMOSD患者和同期5例多發性骨髓瘤患者的血液和腦脊液樣本進行單細胞多組學分析，以研究CAR-T細胞在自身免疫性疾病患者的體內特性。研究發現，在NMOSD患者的外周血和腦脊液中B細胞免疫球蛋白重鏈可變區(IgVH)序列只存在13%的重疊區域，說明腦脊液中的B細胞多源于中樞神經固有的B細胞，而非來自外周血。而具有趨化特性的CAR-T細胞可以穿透血腦屏障進入中樞，直接殺傷中樞神經系統的異常漿細胞，減少鞘內自身抗體的分泌以及免疫細胞的異常激活，從而糾正NMOSD患者中樞神經系統免疫紊亂狀態，有利于患者的中樞免疫重建。研究表明，免疫病患者體內CAR-T細胞是以CD8+的細胞毒性CAR-T細胞表型占主要地位，且與對照組相比，CAR-T細胞殺傷功能降低。以上特性，解釋了免疫病患者CAR-T治療后CRS嚴重程度相對較輕及CAR-T細胞存續時間相對較短的現象，有利于患者盡早的免疫重建，進一步證實了伊基奧侖賽注射液在自身免疫病中良好的安全性。

此項研究主要研究者，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉教授表示："隨著CAR-T治療自身免疫性疾病的創新臨床研究在全世界不同國家和地區不斷涌現，現在全球專家對于這類創新細胞治療用于復發難治的免疫病患者的應用前景越來越重視和認可。我們此次研究是世界上首次通過對于NMOSD患者的多種體液進行單細胞多組學深度分析，從細胞分子層面描繪了CAR-T細胞進入免疫病患者體內的動態演變過程。特別是我們發現具有趨化特性的CAR-T細胞更容易穿透血腦屏障進入中樞，直接殺傷中樞神經系統的異常免疫細胞，這個發現對于治療中樞神經的免疫異常非常關鍵。同時, 通過與腫瘤病人體內的CAR-T細胞比較，我們發現了自免病人體內CAR-T細胞與腫瘤病人體內CAR-T細胞存在許多不同的特性，有望為后續CAR-T細胞治療免疫病的產品迭代改良提供重要的科學依據。"

馴鹿生物創始人兼首席執行官張金華女士表示："很高興伊基奧侖賽注射液用于治療自免疾病的又一研究成果在《Science Immunology》發表，這是馴鹿生物與武漢同濟醫院王偉教授團隊今年以來合作的第三篇在國際權威期刊發表的自免領域學術文章。此次的研究成果再次創造了"世界首次"，進一步驗證了CAR-T療法用于治療自免疾病的有效性、安全性和持久性，這也再一次堅定了馴鹿生物將持續聚焦自免領域CAR-T產品開發的決心。目前，馴鹿生物在中國和美國已獲得包括視神經脊髓炎和重癥肌無力等自免疾病的臨床批準，并計劃加速推進這些項目的進展。在BD合作方面，我們在2022年與美國細胞治療公司Cabaletta Bio達成全球獨家許可協議，我們授予Cabaletta經臨床驗證的全人源CD19序列在CAR-T自免領域全球獨家開發、生產及商業化權利，目前該產品在系統性紅斑狼瘡/狼瘡腎炎、特發性炎性肌病、系統性硬化病以及重癥肌無力等多項自免適應癥IND獲批，正在穩步推進臨床。我們會積極拓展更多在自免領域的全球BD合作，加速產品開發，使全球的自免病人能夠更快地用上更安全有效的藥物。"

(新媒體責編：wa12)