科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼：2171.HK)，一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司宣布，賽愷澤®(澤沃基奧侖賽注射液，產(chǎn)品編號(hào)：CT053，一種靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品)和CT071(一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D(GPRC5D)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品)的更新成果已在第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)("EHA")年會(huì)上進(jìn)行報(bào)告。

1.賽愷澤®研究成果

賽愷澤®LUMMICAR STUDY 1研究結(jié)果已于歐洲中部夏令時(shí)間2024年6月15日17:30-17:45，在第29屆EHA年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告。標(biāo)題為"針對(duì)復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T細(xì)胞(zevorcabtagene autoleucel)的2期研究"("Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma")。[1]

正在進(jìn)行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊(duì)列(n=102)的初步結(jié)果顯示，在既往經(jīng)過至少3線治療的R/R MM患者中，賽愷澤®具有令人信服的療效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期間，102例既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑)的R/R MM患者接受了賽愷澤®治療，既往治療線數(shù)中位值為4線(范圍：3.0到15.0)。91例患者(89.2%)為雙耐藥，23例患者(22.5%)為三耐藥�？傆�(jì)有61例患者(59.8%)伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，39例患者(38.2%)為國(guó)際分期系統(tǒng)(ISS)的III期疾病，24例患者(23.5%)曾接受過造血干細(xì)胞移植，11例患者(10.8%)伴有髓外病變(EMD)。26例(25.5%)患者接受過橋接療法。

安全性

賽愷澤®總體耐受性良好。7例(6.9%)患者出現(xiàn)3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。無(wú)賽愷澤®相關(guān)的≥3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)及其他神經(jīng)毒性發(fā)生。有1例患者于輸注后149天發(fā)生與賽愷澤®相關(guān)的肺炎導(dǎo)致死亡。

有效性

截至2023年10月25日，總體緩解率(ORR)為92.2%，其中73例(71.6%)患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR，n= 70)或完全緩解(CR，n=3)，20例(19.6%)患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)，1例(1.0%)患者達(dá)到部分緩解(PR)。與該隊(duì)列的最初結(jié)果相比，觀察到緩解有加深的趨勢(shì)。中位隨訪時(shí)間為20.3個(gè)月(范圍：0.4到27)時(shí)，緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)尚未成熟。所有患者12個(gè)月和18個(gè)月的PFS率分別為76.3%(95% CI：66.45, 83.56)和61.9%(95% CI：51.19, 70.85)。所有患者12個(gè)月和30個(gè)月的OS率分別為90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在達(dá)到CR/sCR的患者中，12個(gè)月和30個(gè)月的OS率分別為95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出現(xiàn)緩解的中位時(shí)間和達(dá)到CR/sCR的中位時(shí)間分別為29.0天(范圍：26到93)和146天(范圍：28到609)。所有73例CR/sCR患者在10-5閾值時(shí)均達(dá)到MRD陰性。

結(jié)論

較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪數(shù)據(jù)再次證實(shí)，賽愷澤®在既往經(jīng)過多線治療的R/R MM患者中產(chǎn)生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的緩解，并且數(shù)據(jù)會(huì)隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究結(jié)果已于歐洲中部夏令時(shí)間2024年6月14日18:00-19:00，在第29屆EHA年會(huì)上進(jìn)行墻報(bào)展示。標(biāo)題為"快速生產(chǎn)的靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品(CT071)在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的首次人體研究"("First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) ")。[2]

CT071是一種以GPRC5D為靶點(diǎn)的全人源自體第二代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，采用CARcelerateTM平臺(tái)制造。該平臺(tái)通過將制造過程縮短至約30小時(shí)，大大縮短了從靜脈到靜脈的時(shí)間，且使T細(xì)胞更年輕。

這項(xiàng)首次人體單臂開放標(biāo)簽探索性臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性(NCT05838131)。

截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071輸注。80%的患者伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常;30%的患者伴有至少1個(gè)髓外漿細(xì)胞瘤(EMD);40% R-ISS分期為III期;既往治療線數(shù)中位值為5線，其中90%的患者雙耐藥，70%的患者三耐藥，40%的患者五耐藥，50%的患者接受過自體干細(xì)胞移植， 20%的患者接受過BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療。由于生產(chǎn)周期短，研究中沒有患者需要進(jìn)行橋接治療。

安全性

CT071中位隨訪期為4.07個(gè)月(范圍：2.8到7.4個(gè)月)�？傮w安全性可控，4例患者出現(xiàn)1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，1例患者出現(xiàn)2級(jí)CRS，無(wú)3級(jí)及以上CRS發(fā)生。無(wú)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)發(fā)生。無(wú)特別關(guān)注的不良事件或劑量限制性毒性(DLT)發(fā)生。

有效性

總緩解率為90%，其中包括5例(50%)患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)、2例(20%)患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)，以及2例(20%)患者達(dá)到部分緩解(PR)。1例(10%)患者在第8周時(shí)顯示腫瘤持續(xù)縮小，血清M蛋白較基線降低84.1%，評(píng)估為疾病穩(wěn)定(SD)。2例曾接受過BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達(dá)到緩解(1例sCR，1例PR)。9例可評(píng)估的MRD的患者在第4周均達(dá)到MRD陰性(10-6閾值)，其中包括達(dá)到sCR/CR的5例患者。

結(jié)論

探索性試驗(yàn)中的初步數(shù)據(jù)顯示，CT071在無(wú)需進(jìn)行橋接治療的情況下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床療效，值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究評(píng)估。

(新媒體責(zé)編：wa12)