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    CD73棋局:天境生物攜手賽諾菲突圍,I-MAB“以逸待勞”躺贏?

    在市場的凜冬時節,如何順利完成盈利并上岸,是每一家biotech必須面對的問題,同時也是對其韌性和能力的一場嚴酷考驗。

    過去幾年,用實際行動去應對這一嚴酷考驗的生物技術公司不在少數。

    例如,2024年2月,納斯達克上市公司天境生物(I-Mab)宣布戰略重組,一分為二成為兩家獨立運作的公司:新的天境生物(TJ Bio)承接中國資產,進行貼近本土的研發創新、生產和商業化,而I-Mab則變身成為一家美國biotech,保留上市公司身份并獨立運營。

    1月6日,I-Mab發布的2025年戰略展望,又一次讓曾經是“一家人”的兩家公司成為市場焦點。I-Mab對管線項目優先級進行調整,核心思路是:

    暫停開發CD73單抗Uliledlimab(尤萊利),集中資源推進CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig的研究。

    而就在幾個月前,天境生物(TJ Bio)剛剛和賽諾菲就uliledlimab達成17億人民幣的大中華區戰略合作,I-Mab暫停這一項目,乍一看讓人摸不著頭腦。

    但仔細閱讀I-Mab的公告和結合近期的一系列市場進展來看,這一動作釋放出的信號是,無論I-Mab還是天境生物(TJ Bio),可能都在加速重啟。

    在市場的凜冬時節,如何順利完成盈利并上岸,是每一家biotech必須面對的問題,同時也是對其韌性和能力的一場嚴酷考驗。

    過去幾年,用實際行動去應對這一嚴酷考驗的生物技術公司不在少數。

    例如,2024年2月,納斯達克上市公司天境生物(I-Mab)宣布戰略重組,一分為二成為兩家獨立運作的公司:新的天境生物(TJ Bio)承接中國資產,進行貼近本土的研發創新、生產和商業化,而I-Mab則變身成為一家美國biotech,保留上市公司身份并獨立運營。

    1月6日,I-Mab發布的2025年戰略展望,又一次讓曾經是“一家人”的兩家公司成為市場焦點。I-Mab對管線項目優先級進行調整,核心思路是:

    暫停開發CD73單抗Uliledlimab(尤萊利),集中資源推進CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig的研究。

    而就在幾個月前,天境生物(TJ Bio)剛剛和賽諾菲就uliledlimab達成17億人民幣的大中華區戰略合作,I-Mab暫停這一項目,乍一看讓人摸不著頭腦。

    但仔細閱讀I-Mab的公告和結合近期的一系列市場進展來看,這一動作釋放出的信號是,無論I-Mab還是天境生物(TJ Bio),可能都在加速重啟。

    / 01 /

    情理之中的戰略轉向

    對于I-Mab而言,其戰略調整屬于情理之中。

    在完成分拆后,I-Mab的戰略核心是成為一家純粹的美國biotech。簡而言之,其商業模式是通過概念驗證相應的全球權益管線,然后擇機BD給有意愿的藥企來兌現價值。

    目前,I-Mab手中的資源主要包括Uliledlimab除大中華區以外的全球權利,以及兩款雙抗givastomig(Claudin 18.2/4-1BB)和ragistomig(PD-L1/4-1BB雙抗)的部分海外權益。

    理論上,I-Mab應該多點開花,全力加速;但是對于一家生物技術公司來說,這并不現實。 I-Mab昨晚的公告顯示,截至2024年三季度末,其賬上現金總額為1.84億美金,在成本昂貴的海外市場,公司必須考慮持續經營及效益最大化的問題。

    基于這一思路,I-Mab的出牌順序實際上非常清晰:暫停Uliledlimab的臨床試驗,轉而加速givastomig等管線的研發。

    這并不意味著Uliledlimab的臨床價值不值得期待,恰恰相反,Uliledlimab作為全球進度第二的CD73單抗,并且不存在“鉤子效應”,具備成為同類最佳(BIC)的潛力,價值不菲。

    2024年9月,天境生物(TJ Bio)已經將Uliledlimab在大中華區的獨家開發、生產和商業化權益授予賽諾菲。

    僅僅大中華區的權益,首付款及近期里程碑付款就達3200萬歐元(約合2.5億元人民幣),加上后續里程碑付款,潛在總額高達2.13億歐元(約合17億元人民幣)。

    該筆交易是中國權益分子的BD典型案例之一,充分說明了Uliledlimab的潛在高預期。

    只是,Uliledlimab已經到了開展3期臨床試驗的階段,I-Mab在海外研究對應的投入會更高,并且涉及到重復臨床試驗的問題。

    根據臨床試驗登記平臺,天境生物(TJ Bio)目前在中國開展了Uliledlimab聯合特瑞普利單抗治療非小細胞肺癌患者的2/3期臨床研究(CTR20240650),并計劃啟動Uliledlimab聯合信迪利單抗和化療的三藥聯用研究。

    上文提及,I-Mab的戰略并不是自主商業化,而是擇機出售管線換取收益,這也意味著其完全可以“借力打力”,等待天境生物(TJ Bio)的臨床數據公布,然后讓Uliledlimab全球權益的價值得到兌現。

    在這種情況下,I-Mab并不需要在Uliledlimab方面繼續投入。很顯然,I-Mab也是利弊權衡后做出了最符合當下發展的選擇。

    / 02 /

    蹺蹺板效應

    從I-Mab的此次抉擇來看,我們也能看到,其與天境生物(TJ Bio)存在蹺蹺板效應:在雙方重疊的管線中,I-Mab能夠借助天境生物(TJ Bio)的資源兌現價值,反之亦然。

    即,天境生物(TJ Bio)大概率也會充分關注I-Mab的研發投入情況,實現“借力用力”的效果。因為I-Mab聚焦的givastomig的大中華區權益,也在天境生物(TJ Bio)手上。

    Givastomig一方面結合CLDN18.2,一方面又結合4-1BB靶點,其核心機制是通過CLDN18.2的定位功能,來發揮4-1BB的作用。

    按照正常邏輯,天境生物(TJ Bio)需要加速givastomig在中國的臨床試驗速度,畢竟CLDN18.2靶點的競爭還是相對激烈的。

    但如今,隨著I-Mab的戰略轉向,天境生物(TJ Bio)有望實現“躺贏”:不需要重金投入中國臨床試驗,就可能收獲潛在的巨額BD資產。

    根據公司的早期臨床數據,givastomig的特點比較清晰。第一,它針對CLDN18.2低表達患者也有效,這規避了現有抗體或者ADC藥物覆蓋面不夠的特點。第二,安全性足夠高。從設計來看,givastomig只有在結合CLDN18.2靶點的情況下,才會發揮作用,所以其作用場所是在腫瘤微環境中,而不會發生全身的毒副作用。

    在安斯泰來的Z藥已經獲批上市,充分驗證了CLDN18.2靶點成藥性的情況下,該領域的熱度在持續上升,而givastomig又具有成為顛覆者的潛力。因此,天境生物(TJ Bio)或許能基于givastomig的海外臨床數據,繼續帶來類似于Uliledlimab這樣的BD合作。

    這樣的蹺蹺板效應,或許也預示著戰略分拆之后的兩家公司,會加速重啟。

    / 03 /

    雙方的加速重啟

    自從去年2月份分拆之后,雙方都在沿著各自的軌跡加速前進。

    I-Mab的最新戰略在上文已經提及,采取更聚焦的方式,兌現givastomig等管線的預期;還可以“借力”天境生物(TJ Bio)的中國開發數據和合作,放大其海外價值。

    而天境生物(TJ Bio)在過去一年中動作較多,依托全產業鏈閉環優勢和成熟且差異化的產品管線,即將成功上岸。

    首先,其多個后期管線已經進入上市沖刺階段。 例如,在去年12月份,其伊坦長效生長激素的上市申請已獲受理。

    其次,管線版圖得到了進一步拓寬 ,數量和質量均得到了一定程度的提升。目前,天境生物(TJ Bio)擁有11款臨床階段的管線,已經從主要關注腫瘤治療的1.0時代,過渡到一個更多元化的2.0時代。

    例如,在自身免疫領域,天境生物(TJ Bio)已經形成了CD38單抗、sgp130融合蛋白、GM-CSF單抗以及C5aR單抗的布局。而在去年9月份,GM-CSF單抗普那利獲得了CDE的突破性療法認定,充分展現了其未來的潛力。

    另外,天境生物(TJ Bio)已經具備完整的產業化能力,其GMP生產基地已投入運營。 這不僅意味著其已經構筑了全產業鏈閉環,而且從公開資料來看,公司的工藝平臺、技術實力與國際化質量體系優勢,能夠大幅降低臨床研究供藥和商業化生產成本,有能力不斷擴大國內外業務合作訂單。一旦生產基地全力運轉,將會有更穩定的現金流入。

    隨著未來天境生物(TJ Bio)、I-Mab有進一步相互成就的可能,蛻變也自然有可能更近一步。

    / 04 /

    總結

    雖然兩家公司的后續發展還有待時間驗證,但實際上已經反映出一點:從開始經歷寒冬到現在,部分企業的調整已經結束。

    我們有理由對那些主動應對不利環境,并積極進取的biotech持有更高的期待。畢竟,在任何一個領域,寒冬關乎生死,但同時也是行業洗牌和分化的起點。

    (新媒體責編:wa123)

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